Głównym źródłem witaminy B12 są produkty pochodzenia zwierzęcego, więc jej suplementacja jest niemal koniecznością dla wegan czy osób spożywających niewielkie ilości produktów pochodzenia zwierzęcego.Osoby zdrowe, które stosują zróżnicowaną dietę, spożywają mięso, jaja, wątróbkę, nabiał zazwyczaj nie muszą suplementować tej witaminy. Istnieją jednak wyjątki, w których nawet te osoby mogą zmagać się z niedoborem. Bywa on wykrywany na podstawie laboratoryjnego badania poziomu witaminy B12. Dzieje się tak, ponieważ pewna część ludzi nie jest w stanie prawidłowo wchłaniać witaminy B12. Co więcej, suplementacja jest zalecana osobom, które nadmiernie spożywają alkohol, cierpią na przewlekłe choroby układu pokarmowego lub przyjmują na przykład leki na zaburzenia żołądkowe. Wszystkie te aspekty należy omówić z lekarzem prowadzącym.

Suplementacja kwasem foliowym jest wysoce pożądana zwłaszcza w okresie ciąży. Suplementację powinny jednak rozważyć również osoby palące, spożywające nadmierne ilości alkoholu, przyjmujące środki przeczyszczające, a także osoby stosujące leki takie jak diuretyki czy leki przeciwpadaczkowe oraz osoby z chorobami wątroby. Niedobór witaminy B9 może wynikać m.in. z niezrównoważonej diety.